|
 Labing-apat na hindi nabubuong mga fatty acid ay ngayon ang pamilya ng prostaglandin. Ang mga sangkap na aktibong biologically nakakaakit ng pinakamalapit na pansin ng mga espesyalista. Naging paksa ng talakayan sa symposia, mga pandaigdigang kumperensya; isang internasyonal na kongreso na ginanap sa Singapore noong 1976 ay inilaan sa kanila.
Ang mga Prostaglandin ay nasa lahat ng dako: nahanap ng mga mananaliksik ang mga ito sa baga, bato, atay, balat, at iba pang mga organo at tisyu ng katawan. Ngunit sa kauna-unahang pagkakataon (sa kalagitnaan ng 30 ng ikadalawampu siglo) natagpuan sila sa male seminal fluid. Sa paniniwalang ang dating hindi kilalang mga sangkap ay isang produkto ng prosteyt (prostate gland), tinawag sila ng siyentipikong taga-Sweden na si Euler na mga prostaglandin.
Nagkamali siya. Kasunod nito, lumabas na ang mga prostaglandin ay na-synthesize sa lahat ng mga cell ng katawan. Ngunit posible na maitaguyod ito lamang sa unang bahagi ng 60s; sa parehong oras ang istraktura ng mga sangkap na ito ay na-decipher at ang kanilang spatial configure ay isiniwalat. Di-nagtagal, isang pamamaraan ng artipisyal na biosynthesis ng mga prostaglandin ay binuo - ang mga mananaliksik ay nakapaglagay ng mga eksperimento.
Sa ating bansa, isang may layunin, malalim na pag-aaral ng papel ng mga prostaglandin sa katawan ay isinasagawa sa Institute of Experimental Endocrinology and Chemistry of Hormones ng Academy of Medical Science. At ang Research Institute of Obstetrics and Gynecology ay naipon na ang karanasan ng kanilang aplikasyon sa obstetric na kasanayan. Ang direktor ng Research Institute of Obstetrics and Gynecology M3, Academician na si Leonid Semenovich Persianinov ay sumasagot sa mga katanungan.
- Nikolai Alekseevich, sa modernong panitikan na pang-agham mayroong humigit-kumulang sampung libong mga publication na nakatuon sa mga prostaglandin. Gayunpaman, ang mga sangkap na ito ay patuloy na higit sa lahat terra incognita. Ano ang nalalaman ng agham tungkol sa mga prostaglandin ngayon? Ano ang kanilang pag-andar sa katawan?
- Ang pagpapaliwanag sa tungkulin na pisyolohikal ng mga prostaglandin ay hindi isang madaling gawain. Sa katawan ng tao, ang mga sangkap na aktibong biologically ay nilalaman sa kaunting dami - sa libu-libo ng isang gramo. Ang mga ito ay nakakagulat na hindi matatag. Ang pagkakaroon ng arisen sa cell, ang mga prostaglandin ay literal sa loob ng ilang segundo na gampanan ang kanilang mahalagang pag-andar at dito, sa cell, naghiwalay ang mga ito. Ang kanilang maikling haba ng buhay ay isa sa mga kadahilanan kung bakit nanatiling mailap ang mga prostaglandin sa loob ng mahabang panahon. Bilang karagdagan, ang mga prostaglandin ay lubos na reaktibo: ginagamit nila ang pinakamaliit na pagkakataon upang makapasok sa isang reaksyong kemikal. Bukod dito, sa katawan, ang direksyon ng isang partikular na reaksyon, kung saan lumahok ang mga prostaglandin, nagbabago depende sa background ng hormonal. Ang lahat ng ito ay nagpapahirap sa pananaliksik. Sasagutin ng mga dalubhasa ang maraming mga katanungan tungkol sa papel na ginagampanan ng mga prostaglandin bukas lamang.
Prostaglandin E1
Ngayon alam natin na ang mga prostaglandin ay hindi nabubuong mga fatty acid na may dalawampung carbon atoms. Ang mga ito ay binuo ayon sa parehong pamamaraan: isang singsing na may limang membered (cyclopentane) at dalawang kadena sa gilid. Nakasalalay sa istraktura ng singsing, mayroong apat na pangunahing mga grupo ng mga prostaglandin: A, B, E at F; ang bawat pangkat ay binubuo ng isang bilang ng mga compound na may katulad na biological effects.
Ang mga Prostaglandin ay tinatawag na cell hormon. Sapagkat, hindi tulad ng mga hormone na ginawa ng mga endocrine glandula, ang mga ito ay na-synthesize sa lahat ng mga cell ng katawan. At kung ang mga hormon ay nakapagpapatupad ng kanilang aksyon na medyo malayo sa glandula kung saan nabuo ito, kung gayon ang pang-physiological na epekto ng mga prostaglandin ay higit na nililimitahan ng lugar ng kanilang produksyon, iyon ay, ng cell.
Ang mekanismo ng pagkilos ng mga prostaglandin ay hindi lubos na nauunawaan.Ngunit mayroong bawat kadahilanan upang igiit na ang mga biologically active na sangkap na ito ang pinakamahalagang link sa regulasyon ng mahalagang aktibidad ng cell. Bilang ito ay naging, ang mga prostaglandin ay gumagana nang malapit sa pakikipag-ugnay sa mga hormone. Maaari itong mailarawan sa eskematiko tulad ng mga sumusunod.
Ang hormon, sa pamamagitan ng pagbubuklod sa isang receptor na itinayo sa lamad ng cell, ay nagpapagana ng pagbubuo ng ilang mga prostaglandin. Kaugnay nito, ang mga prostaglandin ay gumagamit ng synthesis ng cyclic adenosine monophosphate, isang compound na nagpapagana ng mga cellular enzyme at sa gayon ay binabago ang kurso ng ilang proseso sa cell. Sa madaling salita, ang mga prostaglandin ay nagpapalitaw ng mekanismo ng cellular para sa pagpapatupad ng mga order na naihatid ng hormon na "mula sa itaas"; kumilos sila nang banayad at direksiyon.
Kabilang sa mga kilalang prostaglandin, mga pares ng mga sangkap na may kabaligtaran na epekto ang natagpuan. Halimbawa, ang prostaglandin F2a ay nagdaragdag ng presyon ng dugo, habang binabawasan ito ng E2. Ito ay isa pang kumpirmasyon ng katotohanang ang mga biological na proseso sa katawan ay, bilang isang panuntunan, sa ilalim ng kontrol ng dalawang mga compound na kumikilos sa iba't ibang direksyon. Bilang isang halimbawa, babanggitin ko ang kilalang insulin at ang hindi gaanong tanyag na glukagon - dalawang mga hormon na kumokontrol sa mga antas ng glucose sa dugo. "Tinitiyak" ng Glucagon na ang antas nito ay hindi mahuhulog sa ibaba normal: sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa atay, itinaguyod nito ang paggawa ng glucose at sa gayon ay nadaragdagan ang nilalaman nito sa dugo. Nakakaabala ang insulin sa pagkilos ng glucagon at nagpapababa ng glucose sa dugo.
- Mayroong isang opinyon na ang potensyal ng mga prostaglandin bilang gamot ay napakataas. Ano ang batayan nito?
- Una sa lahat, sa papel na ginagampanan ng mga prostaglandin sa katawan. Sa paghusga sa mga resulta ng pagsasaliksik, lumahok sila - sa antas ng cell - sa regulasyon ng mga kilalang proseso ng metabolismo ng taba, presyon ng dugo, pagtatago ng gastric; gampanan ang pangunahing papel sa mga proseso na nauugnay sa pagpaparami ng mga anak ... Ang mga ito at iba pang mahahalagang proseso na nagaganap sa katawan ng tao ay direktang umaasa sa aktibidad ng mga prostaglandin, ang kanilang konsentrasyon: normal, mababa o labis.
Mayroong palagay na ang sanhi ng ulser sa tiyan ay hindi sapat na pagbubuo ng prostaglandin E sa mga cell nito. Naitaguyod na ang prostaglandin E ay pumipigil sa pagtatago ng gastric, at sa kakulangan o kumpletong pagkawala nito, ang gastric juice ay ginawa nang labis, na maaaring maging sanhi ng sakit na peptic ulcer. Ipinakita ng mga eksperimento sa mga hayop na ang pagpapakilala ng prostaglandin E at muling pagdadagdag ng kakulangan nito sa katawan ay nagtataguyod ng paggaling ng mga ulser.
Ang Group E prostaglandins ay ang pinakamalakas na dilator (dilators) ng maliliit na daluyan ng dugo. Dahil sa pag-aari na ito, mayroon silang kakayahang babaan ang presyon ng dugo at maaaring magamit upang gamutin ang hypertension. Sa partikular, sa mga hypertensive na krisis, dahil ang kanilang aksyon ay panandalian. Nagsasagawa na ang pananaliksik sa direksyon na ito.
Prostaglandin L2
Marahil ang mga prostaglaedin ay makakatulong sa mga doktor sa hinaharap upang mapagtagumpayan hika ng bronchial, pag-atake kung saan ay sanhi ng isang matalim na spasm ng bronchi. Habang mahirap pag-usapan ang tungkol sa isang sanhi-at-epekto na relasyon, naitaguyod na sa panahon ng isang pag-atake, ang konsentrasyon ng prostaglandin Fza ay lumampas sa pamantayan ng 8-10 beses. Sino ang nakakaalam kung hindi natin talunin ang isang malubhang karamdaman kung natutunan nating pigilan ang labis na pagbubuo ng sangkap na ito sa mga selula ng bronchi?
Ginagamit na ngayon ang Gfostaglandins, at medyo matagumpay, sa mga obstetrics at gynecology.
Sa kurso ng pagsasaliksik, maraming at maraming mga bagong pag-aari ng mga prostaglandin ang isiniwalat, ang larangan ng kanilang posibleng aktibidad bilang mga gamot ay patuloy na lumalawak. Kamakailan-lamang, ang mga thromboxanes ay natuklasan - mga compound na halos magkatulad sa istraktura ng mga prostaglandin. Tulad ng naging resulta, ang mga thromboxanes ay may kakayahang magdulot ng pagitid ng mga ugat at hindi maibabalik na pagsasama-sama (naipon) ng mga platelet - platelet.Sa kaganapan na ang isang sisidlan ay nasira - sabihin, ang isang daliri ay pinutol - ang reaksyon ng pagsasama-sama ng platelet ay proteksiyon; ang nagreresultang clot ay nagbabara sa sisidlan at tumitigil sa pagdurugo. Ngunit kung ang mga nasabing mga pinagsama-sama ay nabuo sa loob ng sisidlan, may panganib na isang pamumuo ng dugo. Ang pagbara ng isang daluyan na may isang thrombus ay may mas seryosong mga kahihinatnan, mas malaki ang daluyan: pagkatapos ng lahat, isang trombus na bahagyang o ganap na hinaharangan ang pag-access ng dugo sa mga organo at tisyu.
Halos sabay-sabay sa mga thromboxanes, isang sangkap ang natagpuan sa katawan na kanilang antagonist at pinipigilan ang pagbuo ng mga pinagsama-samang. Tinawag itong prostacyclin. Hindi na kailangang sabihin, sa pagtuklas ng prostacyclin, ang mga espesyalista ay may isang tunay na pagkakataon na kontrolin ang proseso ng pagbuo ng thrombus, upang lumikha ng mga bagong paraan ng pag-iwas at paggamot ng arterial thrombosis.
Walang duda na ang mga prostaglandin ay may malawak na hanay ng mga pagkilos na gamot. Gayunpaman hindi sila dapat ituring bilang isang pangkalahatang gamot. Una sa lahat, ang pagtuklas ng bagong klase ng mga sangkap na aktibong biologically na ginagawang posible na tumaas sa isang bagong antas ng katalusan, upang malapit sa mga pundasyong molekular ng kontrol ng mahalagang aktibidad ng cell. Marami pa ring hindi naipaliwanag
ang mga proseso na nagaganap sa katawan ay nakakakuha ng kaliwanagan ngayon (bagaman sa kasalukuyan apat o limang mga kinatawan lamang ng klase ng mga sangkap na ito ang pinakamahusay na pinag-aaralan).
Ang mga Prostaglaadin at mga kaugnay na compound ay walang alinlangan na mas kilala ngayon. Habang pinag-aaralan ang mga ito, ang mga bagong kabanata ay magkakasya sa molekular biology, biochemistry, pharmacology, klinikal na gamot. Ngunit mauuna ito sa sampu at daan-daang mga eksperimento: Dapat tayong maghanap! Sa ganitong paraan lamang natin malulutas ang mga lihim ng kalikasan, kung saan mahirap at atubiling maghiwalay.
- Leonid Semenovich, ang iyong instituto ay nagtatrabaho sa prostaglandinia ng maraming taon. Mangyaring sabihin sa amin sa anong mga kaso sila naging epektibo?
- Sinimulan naming pag-aralan ang epekto ng mga prostaglaadin sa maraming mga pag-andar ng katawan ng isang babae noong 1971. Nakikipagtulungan kami sa Suweko Karolinska Institute, kung saan sa kauna-unahang pagkakataon ang mga prostaglandin ay na-synthesize mula sa hindi nabubuong mga fatty acid. Sa kasalukuyan, apat na pangkat ng mga prostaglandin na kahalintulad sa mga likas ay na-synthesize: A, B, E at F. prostaglandins ng pangkat F ay ginagamit sa mga obstetrics, lalo na ang F2a at E.
Ang pagpipilian ay nahulog sa kanila hindi sinasadya. Bilang resulta ng mga pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral, napag-alaman na mayroon silang kakayahang maging sanhi ng pag-ikli ng makinis na kalamnan ng matris at maka-impluwensya sa corpus luteum. Ang cyclic endocrine gland na ito ay sumasailalim sa isang serye ng mga pagbabago bawat buwan: isang yugto ng pagbuo, buong aktibidad at pagkasayang
Ang isang corpus luteum ay nabuo pagkatapos ng pagkalagot ng follicle at paglabas ng isang itlog mula rito (obulasyon). Pagkatapos ay gumana ito ng 10 - 12 araw, depende sa mga katangian ng siklo ng panregla ng mga kababaihan. Kung hindi naganap ang pagpapabunga, ang hormonal na pag-andar ng korpus luteum ay nawala, at ang pag-urong (reverse development) ay pumapasok. Sa kaso kapag ang itlog ay napabunga at nangyayari ang pagbubuntis, ang corpus luteum ay nagsisimulang maunlad nang masidhi, tumataas ang aktibidad ng hormonal na ito. Sa panahon ng unang 3 hanggang 4 na buwan ng pagbubuntis, ang corpus luteum ay may mahalagang papel sa pagbuo ng embryo. At kung, sa anumang kadahilanan, ang corpus luteum ay natunaw, o, tulad ng sinasabi ng mga eksperto, luteolysis, ang pagbubuntis ay nagambala - isang pagkalaglag ay nangyayari. Sa ilang mga dosis, ang mga prostaglandin F2a at E ay may kakayahang magdulot ng luteolysis.
Ang mga pag-aari ng mga prostaglandin na ito ay nagpasiya ng kanilang lugar sa kasanayan sa pag-uugol; ginagamit ang mga ito upang maganyak at pasiglahin ang paggawa.
Kadalasang kailangang harapin ng mga dalubhasa ang pangangailangan na magbuod ng paggawa ng ilang araw o kahit na linggo bago ang takdang araw upang mai-save ang buhay ng bata. Ang isang katulad na pangangailangan ay lumitaw sa hindi pagkakatugma ng Rh ng dugo ng ina at ng sanggol, na may matinding pagkalason sa pagbubuntis at sa ilang iba pang mga kaso.Kahit na mayaman na arsenal ng mga tool na magagamit sa mga obstetricians-gynecologist ngayon, medyo mahirap na artipisyal na magbuod ng aktibong paggawa.
- Ano ang kalamangan ng mga prostaglandin kaysa sa mga kilalang gamot na ginagamit upang pasiglahin ang paggawa?
- Hindi tulad ng lahat ng mga kilalang gamot, pinasisigla ng mga prostaglandin ang aktibidad ng kontraktwal ng matris sa anumang oras ng pagbubuntis, at - na napakahalaga! - isang hindi bayang halaga sa kanila ang kinakailangan. Ang paggawa na sanhi ng mga ito ay pisyolohikal. Sa aming klinika, lahat ng mga kaso ng wala sa panahon na mga pagsilang na dulot ng mga prostaglandin ay natapos nang maayos para sa kapwa ina at ng bagong panganak.
Prostaglandin H2
Ang mga Prostaglandin ay kumilos nang mabisa at, sasabihin ko, dahan-dahang kumilos sa mga kasong iyon kapag, para sa mga kadahilanang medikal, kinakailangan na wakasan ang isang pagbubuntis sa susunod na petsa, iyon ay, pagkalipas ng 10 linggo. Sa pamamagitan ng isang instrumental na pagpapalaglag, ang mga tisyu ng matris ay hindi maiiwasang masugatan sa isang mas malaki o mas maliit na lawak. Sa katunayan, upang mabuksan ang cervix, kinakailangan upang ipakilala ang malalaking dilators. Walang kabuluhan, sinasaktan nila ang leeg, lumilitaw dito ang luha, na sa hinaharap ay maaaring humantong sa tinatawag na kakulangan sa isthmus-servikal. Ang kakanyahan ng pagdurusa na ito ay nawalan ng pagsasara ang matris at ang kasunod na pagbubuntis ay hindi maganda ang pananatili. Upang mapanatili ito, kailangan mong tahiin ang panlabas na os ng matris.
Kamakailan, dumaraming data sa mga prostaglandin ang lilitaw sa panitikang pang-agham, pinipilit ang mga kilalang katotohanan na isasaalang-alang mula sa ibang anggulo.
Halimbawa, ang kilalang aspirin. Ito ay naka-out na ang gamot na ito ay isang kalaban ng mga prostaglandin at nagsasagawa ng epekto nito sa pamamagitan ng pagharang sa kanilang pagbubuo. Samakatuwid, nagiging malinaw, lalo na, kung bakit ang mga kababaihan na umiinom ng mahabang gamot na tulad ng aspirin at aspirin sa huling panahon ng pagbubuntis, pinahaba ang panahon ng pagbubuntis at ang tagal ng paggawa.
Mayroon ding palagay na ang pangmatagalang paggamit ng aspirin sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring maging sanhi ng maagang pagsasara ng ductus arteriosus sa fetus, na puno ng malubhang kahihinatnan. Sa intrauterine life ng fetus, ang ductus arteriosus ay nagbibigay ng dugo sa baga nito, at ang pagsara ng duct ay nagbabanta sa fetus na may kamatayan. Ngunit higit na kinakailangan bago ipanganak, ang ductus arteriosus pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata ay kinakailangang isara. Kung hindi ito nangyari, ang bata ay nagkakaroon ng isang depekto sa puso na nangangailangan ng operasyon. Mahirap at mahirap ang operasyon.
Makakatulong ba ang mga prostaglandin antagonist dito? Ang ilang mga eksperto ay naniniwala na pagkatapos ng kapanganakan ng isang bata, posible na matanggal ang depekto sa kanilang tulong: sa pamamagitan ng pagpigil sa pagbubuo ng mga prostaglandin, ang mga antagonista sa gayon ay mag-aambag sa natural na pagsasara ng ductus arteriosus. Ang palagay na ito ay kasalukuyang sinusubukan sa mga eksperimento sa hayop.
Ngayon ay may isang masinsinang akumulasyon ng mga katotohanan na magbubuo ng batayan ng mga pamamaraan para sa pag-iwas at paggamot ng maraming mga proseso ng pathological na nakakaapekto sa mga pagpapaandar ng sekswal at reproduktibo ng mga kababaihan. Ang Prostaglandins ay kailangang kunin ang kanilang nararapat na lugar sa arsenal ng mga mabisang gamot na ginamit sa obstetrics at gynecology.
O. Zedain, L. S. Persianinov
Katulad na mga publication
|
